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2019年上市的潜在重磅药品
浏览次数:271 信息来源: 医药地理发布时间:2019-07-05 16:45

转自:医药地理

据资料显示:免疫学和罕见遗传病治疗剂是2019年上市的潜在重磅药品的主要支柱。

 全文6458字,用时10分钟

作者:许关煜、李敏华

据资料显示:免疫学和罕见遗传病治疗剂是2019年上市的潜在重磅药品的主要支柱。虽然癌症可能是生物制药最受关注的领域,但它在2019年上市的潜在重磅药品中缺位,而免疫学和罕见遗传病治疗已成为人们关注的焦点。

1. Ultomiris(ravulizumab-cwvz)

公司:Alexion(亚力兄)

治疗疾病:阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)

2024年预计销售额:34.8 亿美元

Alexion对Ultomiris有几个大的目标,它是是其重要的罕见病药Soliris(eculizumab,依库珠单抗)的后续产品。目前该公司还在进一步开发中。

4月22日,该公司已将22%在美国PNH患者转向这个新药,这一数字比2月初报告的记录数又高出3%。它也将使Alexion在2020年底达到该标记的最后期限达到70%转换目标更加接近。而投资银行SVB Leerink分析师Geoffrey Porges认为,强劲的势头表明转换目标“当能在截止日期前完成”。

Porges指出:支付者(医保公司)已经加入,他们计划帮助实现“最小障碍转换”。60%的商业支付者已经制定了Ultomiris(医保)覆盖政策,而Alexion将在欧洲和日本推而广之。

Alexion的定价策略无疑有助于赢得付款人的青睐。据称,这家生物技术公司推出的Ultomiris价格比其昂贵的“前任”Soliris低10%,其维持剂量的费用约为50.8万美元。如果Ultomiris可以进入Soliris的其它(治疗)市场,这些折扣可能会在别的适应症中增长。而Soliris也没有被放弃,Alexion还在对它深根细作——6月27日,它被FDA批准用于治疗视神经脊髓炎频谱障碍(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder)。

Ultomiris较为方便的给药方案也有助于吸引目前接受Soliris治疗的患者,现在他们需要每两周用药。而Ultomiris维持剂量只需要每隔八周接受一次。

2. Upadacitinib(乌帕替尼)

公司:艾伯维

治疗疾病:类风湿性关节炎(AR)

2024年预计销售额:21.8 亿美元

尽管艾伯维的当家产品Humira最终难免遭遇销售下滑,但2019年上市、2024年预计销售额最高的三个药品中有两个属于艾伯维公司,使该公司感到欣慰。

这份榜单中排名紧随Ultomiris的是upadacitinib,艾伯维公司的中度至重度RA候选药物。在3月的一份报告中,有分析师预计该药将在8月获得美国批准,并在10月获得欧洲批准。他们估计,2024年它将产生21.8亿美元销售额。

此次上市自然不会没有挑战。Upadacitinib是一种每日一次的口服JAK1选择性抑制剂。JAK类出现了一些危险信号。在辉瑞公司的Xeljanz(tofacitinib,托法替尼)一项上市后安全性研究中,监测人员指出,对于较高剂量的患者,肺栓塞的发生率增加。辉瑞公司遂将参与者转为较低剂量,这一消息引发了对其它JAK药物的质疑。

事实上,Xeljanz并不是FDA提出安全性问题的唯一JAK抑制剂。由于担心安全性,FDA仅批准了利来公司Olumiant较低剂量,而摒弃了较高剂量制剂。

在upadacitinib的临床测试中出现了几例心血管事件:1例出血性卒中死亡和1例肺栓塞。该公司称:这两名患者均“之前存在心血管危险因素”,这影响了低剂量组III期结果。

潜在的全组安全问题可能会给艾伯维的计划带来麻烦。不过,据认为:JAK抑制剂的副作用,包括感染和胆固醇升高,在类风湿性关节炎治疗中被认为比其竞争对手TNF-α类药物更“可接受”。

然而,新的担忧最终是否会影响销售仍有待观察。利来公司最近介绍的长期Olumiant数据显示,关于FDA所质疑的较高剂量的深静脉血栓形成或肺栓塞没有增加。在Xeljanz消息浮出水面之前,有预测认为JAK可以抢占24%RA市场,威胁到二线治疗选择,如安进公司的Enbrel等。

艾伯维还希望将upadacitinib扩展到RA以外。该公司正在研究该药物用于治疗克罗恩病,银屑病关节炎,特应性皮炎,溃疡性结肠炎和轴性脊柱关节炎。

随着upadacitinib取得进展,艾伯维的Humira将面临的压力增加,去年它的销售收入接近200亿美元。它的生物仿制药已经在欧洲上市,今年第一季度,艾伯维表示该药的国际销售下滑23%,为12亿美元。与此同时,美国销售额增长了7%,达到32亿美元。在美国它的生物仿制药将于2023年上市。

3. Skyrizi(risankizumab-rzaa)

公司:艾伯维

治疗疾病:银屑病

2024年预计销售额:21亿美元

如何打入银屑病治疗领域拥挤的市场?应该有可能是同类中最佳的数据。分析师们认为,艾伯维的Skyrizi正在这样做。

这个银屑病新药在今年4月获得了FDA的肯定,加入到强生公司的Tremfya(guselkumab)和Sun公司的Ilumya(tildrakizumab-asmn)行列参与IL-23类竞争。它依靠大量的积极数据赢得批准。Skyrizi应该得益于所属类别中疗效最佳,SVB Leerink分析师Geoffrey Porges指出:III期试验Stellar的结果显示Skyrizi可以在一周内使多达3/4患者皮肤病变消除90%。

不过,艾伯维不仅仅依靠这些数字。它还在便利性方面压倒竞争对手强生公司,后者的Tremfya需要患者每8周接受一次维持剂量。而Skyrizi在开始治疗和4周后后,患者每年只需使用4次。

这家位于伊利诺斯州的制药商也希望其定价策略能够帮助削弱Tremfya的市场份额。它在第一年花费为8.85万美元(起始治疗),随后下降至5.9万美元。维持治疗年花费低于处方最广泛的中度至重度斑块状银屑病生物疗法。

该药除治疗银屑病外还有很多应用前景。它目前正在进行III期临床测试,作为克罗恩病,溃疡性结肠炎和银屑病关节炎的治疗药物。

IL-23以外的许多竞争对手也是如此。除Tremfya和Ilumya外,Skyrizi还挑战IL-17s——诺华公司的Cosentyx(Secukinumab),利来的Taltz(ixekizumab)和Valeant的Siliq(brodalumab),以及强生的IL-12/23药物Stelara(ustekinumab),新基的银屑病药Otezla(apremilast 阿普斯特),以及艾伯维的Humira为主的抗TNF重磅药。

4. Zynteglo(LentiGlobin)

公司:Bluebird Bio

治疗疾病:β地中海贫血

2024年预计销售额:18.7亿美元

Bluebird生物公司的Zynteglo不是直接提高血红蛋白水平来治疗β地中海贫血患者,而是针对这种遗传性血液紊乱的潜在遗传原因。但是,与任何旨在通过单次输注治愈复杂疾病的基因疗法一样,定价和患者的可及性都带来了重大挑战。

Bluebird生物一直在作前期努力应对这些挑战。在1月份摩根大通医疗保健会议的演讲中,公司首席执行官Nick Leschly提出了一些计划,同意医保公司在5年内支付Zynteglo费用。第一次付款后,如果继续有效再行付费。这意味着公司将高达80%价格置于风险之中。

这家生物技术公司尚未宣布在美国的价格。6月初,该公司在欧洲公布5年内收取157.5万欧元(合177万美元)。6月3日,Zynteglo获得欧盟批准,用于输血依赖型β地中海贫血(TDT)。Bluebird一直宣传Zynteglo“内在价值”的意义,包括它对患者生活质量和生存率的影响,以上价格没有包括别的医疗费用,否则约为210万美元。

据称这个价格是“负责任的”。但SVB Leerink分析师指出,这比之前估计的欧洲90万美元高出很多,尽管“有可能被拟议中的基于价值的年支付结构所抵消”。与诺华基因疗法Zolgensma (美国价格)212.5万美元不同,它只需作简单的静脉输注,Zynteglo是一种移植药,治疗给医疗保健系统还带来大量额外费用。

Zynteglo 被列为Bluebird的第一个商业产品,作为一种新型疗法,在最终推出产品之前需要做很多工作。在获得“有条件”批准后,该公司仍在与欧洲药品局合作,最终确定药品规格和商业化制造流程。该公司预计到今年年底将患者纳入其合格的治疗中心,并在2020年初商业性治疗第一名患者。

预计FDA将在2020年初作出决定,与此同时,Bluebird公司一直在积累新的数据,以支持其有效性。在去年12月美国血液学学会年会和博览会上,Bluebird报告称:在I/II期NorthStar试验中,10名接受Zynteglo治疗的TDT患者中,有8名至少1年没有输血。两名患者超过3.5年无需输血。

Bluebird对Zynteglo还存有更广泛的希望。它专注于TDT患者的第一次监管批准,也在测试用于镰状细胞(贫血)疾病。

5. Roxadustat(罗沙司他)

公司:FibroGen(珐博进),阿斯利康和Astellas(安斯泰来)

治疗疾病: 慢性肾病所致贫血

2024年预计销售额: 18.8亿美元

去年12月已在我国获准。中国是第一个批准roxadustat的国家。它属于一个类型中首个用于治疗慢性肾病引起的贫血患者的口服疗法。由于生产设施转移,该药要到2019年下半年才会上市,Leerink分析师Geoffrey Porges预计,到2025年,仅在我国的销售额就将达到10亿美元左右。

Roxadustat 是首个获得批准的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)。它的作用机制是恢复激素红细胞生成和改善铁的调节,这两者都是血细胞生产的关键。

在对我国透析依赖患者的III期研究中,在26周后该药增加血红蛋白水平与强生和安进的标准治疗Epogen/Procrit相匹敌。Epogen/Procrit这种红细胞生成剂(ESA)由京华基林(Kyowa Kirin)在中国销售。

非劣效数据只是roxadustat竞争实力的一部分。首先,它是每周三次的口服治疗,而ESA需要静脉注射或皮肤下注射。HIF-PHI类药物,如roxadustat也增加铁的可用性,而ESA只刺激红细胞生成。一些接受ESA的患者需要服用铁补充剂,并定期进行铁水平检查。

但是,在Porges看来,roxadustat的主要优势在于它的心血管安全状况。早在2000年代,证据就开始出现,将ESA与心血管事件和肿瘤生长的更高风险联系起来。FDA对所有此类药品冠以黑框警告,建议医师使用更保守的给药方案。

行业观察人士最初认为,在心血管安全性方面roxadustat可以更好,但一份对roxadustat的心血管资料的集中分析中的措辞却让人感到困惑。该公司没有给出任何重大心血管不良事件的具体数字,表示与非透析依赖性环境中的安慰剂或透析依赖患者接受ESA相比,该药物仅表现出“没有具临床意义的差异”。

但在与公司管理层讨论 “一组非常复杂的数据”后,分析师们表示:此解读比担心的要好,最终对FibroGen及其合作伙伴是有利的。

Roxadustat在中国的批准可能很快会扩展到更大的非透析依赖人群,因为III期结果是积极的。美国和欧洲的申报预计将在今年进行,可望在2020年上市。阿斯利康与该药的原始开发商FibroGen在美国和欧洲合作,而安斯泰来帮助在日本和欧洲运作。

据3月13日消息,Akebia Therapeutics开发的缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)稳定剂vadadustat在两项日本慢性肾病引起的贫血患者的III期试验中达到了其主要终点。这个实验性药物市场前景也被看好。投资银行和固定资产管理公司Piper Jaffray(派杰)分析师认为:vadadustat的商业机会是“巨大的”。根据对肾脏科医师调查所知,HIF类的商业机会相当可观,预计vadadustat在2025年市场价值将超过15亿美元。

据统计,在我国,慢性肾脏病的发病率高达10.8%,患者约1.3亿,其中,近3000万患者将发展成终末期肾脏病,即尿毒症,但公众对慢性肾病的知晓率仅为12.5%左右,防治形势严峻。

6. AR101

公司:Aimmune Therapeutics

治疗疾病:花生(蛋白)过敏

2024年预计销售额:17.5亿美元

免疫疗法AR101可能是首个减少过敏儿童对花生暴露反应的药物。其理念是通过渐进提升剂量的方式让患者接触花生过敏原,使他们脱敏,并能够耐受较高剂量。

AR101不属于治愈的方法,这家公司强调:它的目的是减轻意外暴露的风险。但是在一项名为Palisade有554名参与者的III期研究中,超过1/3 接受AR101的4至17岁患者耐受600毫克或以上花生蛋白,而对照组为4%。

这些患者在首次进入试验阶段时只能忍受100毫克花生蛋白。在现实世界中,600毫克蛋白质相当于两颗花生或一小口花生酱三明治。

虽然该药的疗效毫无疑问,其安全数据出现了一些问题。在一项Palisade研究中,1/5接受AR101的非成人患者退出试验,12.4%患者因治疗相关副作用而退出。Aimmune的高管们认为:在现实世界中退出率不至于此,因为医师可以根据情况对剂量提升单独进行调整。

AR101在FDA评审过程中并非一帆风顺。去年12月,Aimmune递交了上市申请,而人员不足的FDA直到今年1月才予接受。随后又受到政府停摆影响被耽搁。根据惯例,FDA将进行为期12个月的审查,这意味着将在2020年1月底前做出决定。Aimmune正在与FDA就缩短时间进行磋商,因此,2019年上市仍有可能。

在美国,大约每70名儿童中就有1人患有花生过敏症,Aimmune期待成为这个大市场的先行者。其最接近的竞争对手,DBV技术公司于去年12月撤回了其花生过敏症竞争药Viaskin Peanut的申请,计划今年重新提交。分析人士认为DBV候选的效果不如AR101。

7. Zolgensma(onasemnogene abeparvovec)

公司:诺华

治疗疾病:脊髓性肌萎缩症(SMA)

2024年预计销售额:15.6 亿美元

诺华公司首席执行官Vas Narasimhan接棒伊始,即开始着手将它改造为一家由新型治疗平台提供支持的医药公司。其中之一是基因治疗,诺华斥资87亿美元收购该领域的专家AveXis,以及当时未经批准的治疗剂Zolgensma。

这个SMA基因疗法,以前称为AVXS-101,在今年5月下旬获得FDA批准,针对2岁以下小儿患者。它将挑战目前用于此症的护理标准百健公司的Spinraza(nusinersen),后者于2017年末获得批准后,2018年创造了17.2亿美元收入。对于Zolgensma,估预2024年销售额可达15.6亿美元。

在Zolgensma获准前,诺华公司的高管们暗示这种一次性治疗剂的价格在400万到500万美元之间。而(美国)临床和经济审查研究所(ICER)作为成本监督机构认为Zolgensma的价格应为90万美元,以符合其标准成本效益门槛,即每一(生活)质量调整寿命年(QALYs,Quality-adjusted life year)15万美元。ICER认为:即使不那么严格地核算,Zolgensma的花费也不应超过150万美元。

在Zolgensma获准后,诺华提出了折中方案,最终决定定为212.5万美元。ICER权衡了新获得的数据,改变了原先的判断。ICER负责人Steven Pearson表示:根据症状前人群的新疗效数据,诺华宣布的价格属于ICER基于价值的价格基准区间的上限。

诺华还指出,Zolgensma的年化费用为42.5万美元,分5年付清,比目前Spinraza的10年长期治疗SMA的费用低50%。

然而,正如百健公司指出,Zolgensma的耐久性数据仍然有限。据称,诺华公司研究人员仅对15名接受Zolgensma的患者进行了2.5年的跟踪调查;而百健已经对接受Spinraza的300多名患者进行了长达6年的跟踪调查。

诺华提供了不同支付模式,如基于五年效果的协议和支付者的分期付款选项。

该公司诺华公司准备根据需要,解决产能问题,为尽可能多的患者生产Zolgensma。

8. Brolucizumab

公司:诺华

治疗疾病:湿性年龄相关的黄斑变性(湿性AMD)

2024年预计销售额:13.8 亿美元

再生原和罗氏已经以Eylea(aflibercept,阿柏西普)和Lucentis(ranibizumab,雷珠单抗)在湿年龄相关的黄斑变性治疗领域角逐,今年晚些时候它们可能遇到更多竞争。

今年4月,诺华的brolucizumab获得了FDA的优先审查资格,从而可能于10月在美国获得批准。诺华凭借优先审核,以获得快速审批,显示了其对推出这个潜在新药的热情。

在FDA做出决定之前,今年早些时候,提交了称为Hawk和Harrier的两项III期试验数据,以支持其向FDA提出的申请,并且已经在关键地区配备人员预做准备。

据预测,到2024年,该药将创造13.8亿美元的收入。

但罗氏和再生元不会坐视。罗氏拥有自己的新一代AMD竞争项目,Faricimab处于III期临床阶段。再生元的Eylea最近获准用于糖尿病视网膜病变。

9. Spravato(esketamine)

公司:强生

治疗疾病:重郁症

2024年预计销售额:13亿美元

Spravato,一种经过调整改良的“派对药物”氯胺酮(ketamine,K粉),已被誉为多年来第一个有望获准治疗顽固性重郁症的新疗法,它承载着开发商强生公司很高的财务期望。

Spravato作为鼻喷雾剂,同时与口服制剂一起获得批准。它仅限于那些尝试过至少两种不同的抗抑郁药但遭致失败的成年患者使用。由于其有安全风险以及滥用和误用的可能性,FDA要求建立限制性的分销系统。患者只能在经过认证的治疗中心服用,而不能在家中使用。

喷雾剂的定价:用于第一个月治疗的较高剂量制剂6785美元,之后降至最高3450美元。

尽管Spravato有管理(派发)限制,强生公司对仍然它寄予厚望。该公司将它与FGFR靶向癌症治疗药Balversa作为两个前景看好的新药,销售将大获成功。

首先,大约1/3美国成年人患有治疗抵抗的严重抑郁症,因此可能被允许接受Spravato治疗。该药的疗效在一项为期4周的短期临床试验和长期研究中显而易见,尽管在另外两项关键测试中其疗效不尽如人意。

在一项65岁以下患者中开展的短期III期试验中,基于一种口服抗抑郁药,并给予Spravato,比单独接受口服抗抑郁药抑郁症症状显著改善。任何药物在临床试验中都是这样做的。

至于长期维持试验,使用Spravato后症状减轻的患者继续联合治疗,他们发现与对照组患者相比,复发的可能性低51%。

但是Spravato在一些研究中没有获得通过。例如,在一项65岁及以上患者中进行的III期研究中,该药显示出“临床意义的效果”,但未能达到统计显著性标准。

尽管如此,FDA的顾问小组还是以14比2的投票结果支持这种药物,部分原因是耐药患者非常需要新的治疗选择。

预计到2024年销售额将达到13亿美元。之前曾有分析师预测,Spravato销售高峰可达30亿美元。

10. Mayzent(siponimod)

公司:诺华

治疗疾病:继发性进展型多发性硬化症(SPMS)

2024年预计销售额:13亿美元

多发性硬化症领域是一个拥挤的市场,但诺华的Mayzent破门而入,今年3月获FDA皮换用于SPMS,治疗此症迄今没有别的“玩家”。

Mayzent被放行,使得它成为 15 年来首个专为治疗SPMS批准的新药,有机会在相当大的市场获得大的销售额。多达80%的复发性MS患者会进一步发展为SPMS,他们将“排队”使用诺华这个药物,该药每年花费8.85美元。

Mayzent上市是否有问题?通常患者并不能知道他们已经进入SPMS期,甚至连他们的医师也不知道。这是个障碍。

在大多数情况下,这是一种追溯性诊断。患者和医师需要向后(回顾地)看疾病发展的轨迹,他们才会发现,也许两年前实际上已经发生SPMS。

诺华公司面临的挑战首先是需要让医师及时诊断SPMS,该公司正通过宣传有关MS症状的简短列表开展一些工作。它还致力于提高治疗该病症的医师的认识。

不过,诺华公司并非是该领域的新手,它可以充分利用自己的经验。其口服MS治疗药Gilenya(Fingolimod,芬戈莫德)让该公司与MS社区内已经建立了关系。

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